На выставке BIO компании представили новые продукты для производства AAV и разработки лекарств с помощью ИИ
Новые технологии от 64x Bio и Fauna Bio: от производства генной терапии до поиска лекарственных мишеней
На Международной биотехнологической конференции BIO, прошедшей с 16 по 19 июня в Бостоне (штат Массачусетс), компании 64x Bio и Fauna Bio представили новейшие разработки. 64x Bio запустила продукт, направленный на решение проблем производства генной терапии, а Fauna Bio представила ИИ-платформу для поиска новых лекарственных мишеней при различных заболеваниях человека.
64x Bio: решение узких мест в производстве AAV
Компания 64x Bio представила AAV Apex Suite — набор решений для оптимизации производства аденоассоциированных вирусов (AAV), используемых в генной терапии. Продукт включает клеточные линии HEK293, адаптированные для суспензионной трансфекции, а также усовершенствованные производственные процессы, обеспечивающие титры AAV свыше 10¹⁵ вирусных геномов на литр (vg/L). Эти показатели были подтверждены независимыми партнёрами для различных серотипов и терапевтических нагрузок.
Разработка технологии началась с научной работы CEO и сооснователя компании Алексис Ровнер (PhD) в лаборатории Джорджа Черча в Гарварде. Сам Черч также является сооснователем компании и членом научного совета. 64x Bio была основана в 2017 году и привлекла более 59 миллионов долларов начального финансирования.
По словам Ровнер, тогда стало ясно, насколько сложным и узким местом является производство современных терапий:
«Проблемы масштабирования и производства были просто гигантскими.»
AAV Apex Suite основан на платформе VectorSelect, которая содержит карту клеточных программ, повышающих продуктивность. Она включает данные о генетических и метаболических механизмах, необходимых для разработки клеточных линий и питательных сред.
В отличие от подходов с анализом отдельных генов в многолунко́вом формате, команда 64x Bio разработала метод массового скрининга с помощью технологии штрих-кодирования, позволяющий в одном эксперименте протестировать множество изменений и определить ключевые комбинации для максимального увеличения выхода AAV.
На сегодня компания сотрудничает с пятью крупными биофармацевтическими и контрактными организациями. Среди них — Charles River Laboratories, включившая технологию 64x Bio в свою инкубационную программу.
Компания также разрабатывает индивидуальные проекты и может адаптировать технологии под специфические потребности клиентов. В планах — расширение AAV Apex Suite для использования стабильных клеточных линий (без трансфекции плазмидами), а также поддержка других векторных систем, например лентивирусов.
Первые отзывы от партнёров подтверждают эффективность платформы. Ровнер подчеркивает:
«Генная терапия обладает огромным потенциалом, но масштабировать её сложно и дорого. Мы стремимся снизить себестоимость, чтобы компании могли использовать более широкий спектр показаний, а пациенты — получить доступ к лечению.»
Fauna Bio: от биологии животных к новым лекарствам
Эшли Зендер (PhD), CEO и сооснователь Fauna Bio, до начала научной карьеры работала ветеринаром для экзотических животных.
«Я получила клиническую подготовку на нетрадиционных видах животных, и меня заинтересовало, как болезни проявляются у разных видов и какие молекулярные механизмы за этим стоят.»
В ходе постдокторантуры в Стэнфорде Зендер познакомилась с сооснователями компании — Линдой Гудман (CTO) и Кэти Грабек (CSO). Их исследования охватывали эволюцию генов и гены, связанные с зимней спячкой у млекопитающих. Они пришли к выводу, что изучение животных может помочь найти уникальные способы восстановления и защиты организма человека.
Так возникла Fauna Bio, основанная в 2018 году. Для работы с гигантскими геномными наборами данных они разработали ИИ-платформу Convergence, которая легла в основу их нового продукта Fauna Brain.
Convergence объединяет данные из Zoonomia Consortium, UK Biobank, PubMed и других источников, включая транскриптомику, протеомику и эпигеномику из 292 видов животных и 24 тканей на 21 временной точке.
Используя сравнение геномов млекопитающих с экстремальными фенотипами — например, способных к зимней спячке, регенерации, устойчивых к фиброзу или раку — компания находит перспективные мишени для терапии у человека.
Fauna Brain — это мультиагентная ИИ-система, которая автоматически выполняет задачи, обычно требующие вмешательства экспертов.
«Наша команда всё ещё проверяет работу ИИ, но значительная часть рутинной аналитики автоматизирована», — поясняет Зендер.
Это позволяет Fauna Bio расширить масштаб исследований и сотрудничать с крупными фармкомпаниями, такими как Eli Lilly. Сейчас компания ведёт проекты по сердечно-сосудистым заболеваниям и ожирению.
Компания также имеет собственную лабораторию для проведения валидационных экспериментов и внутреннюю программу разработки лекарств. Одно из направлений — нейропротекция.
Зендер отмечает:
«Во время спячки у животных повышается фосфорилирование тау-белка, что аналогично ранним стадиям болезни Альцгеймера у людей. Однако у спящих животных этот процесс обращается каждые две недели, и связи в мозге восстанавливаются. Мы изучаем этот феномен нейропластичности.»
Другие внутренние направления — заболевания сетчатки, радиационная устойчивость и здоровье в космосе.
Флагманский препарат компании Faun1083, основанный на генах, связанных со спячкой, показал эффективность при диастолической дисфункции в доклинической модели сердечной недостаточности.
Заключение
64x Bio и Fauna Bio предлагают передовые решения для двух критически важных этапов разработки биомедицинских продуктов — производства и поиска мишеней для терапии. Первая улучшает масштабируемость генной терапии, вторая — использует эволюционные механизмы природы для создания инновационных препаратов.